一、引言
在执业药师备考中，药学专业知识一的药理学部分是非常重要的板块。其中首过效应这个知识点尤其值得深入探究，因为它对口服药物经肝脏代谢后生物利用度有着极大的影响，并且与剂型改进策略息息相关。
二、首过效应的概念及相关知识点
（一）概念
首过效应是指某些药物经胃肠道给药，在尚未吸收进入血循环之前，在肠黏膜和肝脏被代谢，而使进入血循环的原形药量减少的现象。例如，硝酸甘油口服后首过效应明显，其生物利用度极低。
（二）影响因素
1. 药物本身的性质
- 脂溶性高的药物相对更容易透过生物膜被吸收，但也更容易在肝脏被代谢。像一些亲脂性的甾体类药物，其在肝脏的首过代谢可能较为严重。
- 分子量大小也有影响，分子量较大的药物可能在肠道黏膜的透过性就较差，在肝脏代谢之前就可能被排出体外一部分。
2. 肠道因素
- 肠道菌群可以对某些药物进行代谢。例如，一些含有酚羟基的药物可能被肠道细菌的酶系统代谢，从而降低进入肝脏的药物量。
- 肠道的蠕动速度也很关键。如果蠕动过快，药物在肠道停留时间短，吸收不完全，首过效应就会增强；反之，蠕动过慢可能导致药物在肠道局部浓度过高，也容易被代谢。
3. 肝脏因素
- 肝脏中的细胞色素P450酶系是主要的代谢酶类。不同的P450酶对不同药物的代谢活性不同。比如，CYP3A4酶参与了很多药物的代谢，像红霉素等大环内酯类药物就是它的底物。当多种药物同时存在时，可能会发生酶的竞争性抑制或诱导，从而影响首过效应。
三、对生物利用度的影响
（一）生物利用度的定义
生物利用度是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。首过效应会显著降低药物的生物利用度。例如，对于某些需要精确控制血药浓度的药物，如地高辛，首过效应可能使得实际进入血液循环的药物量远低于预期剂量，这就会影响到药物的疗效。
（二）计算方法及相关公式
生物利用度的计算公式为：$F = \frac{AUC_{oral}}{AUC_{iv}}\times100%$（其中$F$为生物利用度，$AUC_{oral}$为口服给药后的曲线下面积，$AUC_{iv}$为静脉注射给药后的曲线下面积）。当存在首过效应时，$AUC_{oral}$会明显小于$AUC_{iv}$，导致生物利用度降低。
四、剂型改进策略
（一）制成前体药物
将原形药物进行化学修饰，使其不易被肝脏代谢。比如，环孢素制成环孢素软胶囊，其结构经过改造后，在肠道的吸收过程相对稳定，减少了首过效应的影响。
（二）采用新型给药系统
1. 舌下给药
- 如硝酸甘油舌下片，药物通过舌下黏膜直接进入血液循环，绕过了肝脏的首过代谢。这就要求在备考时了解舌下黏膜的生理特点，如血管丰富且通透性高等。
2. 直肠给药
- 部分栓剂通过直肠给药，直肠黏膜有丰富的静脉丛，药物可以经直肠上静脉直接进入肝脏以外的血液循环。但是也要注意直肠给药的一些局限性，如药物可能会受到粪便的影响等。
3. 鼻腔给药
- 鼻腔黏膜具有丰富的毛细血管，药物经鼻腔给药后可直接进入体循环。在备考时要掌握鼻腔给药的药物剂型特点，如纳米乳剂等可以提高药物的鼻腔吸收效率。
五、学习方法建议
（一）理论记忆
要牢记首过效应的概念、影响因素等相关理论知识。可以通过制作记忆卡片，将重点知识点写在卡片上，随时复习。
（二）案例分析
多做一些关于首过效应影响生物利用度以及剂型改进的案例分析题。例如，给出一种药物的首过效应明显的情况，让学生分析如何通过剂型改进来提高其生物利用度。
（三）实验研究
如果有条件，可以关注一些相关的药理学实验研究，加深对首过效应的理解。比如观察不同剂型药物在动物体内的吸收过程实验等。
六、总结
总之，在执业药师备考过程中，药理学首过效应这个知识点是多方面的综合内容。我们要深入理解其概念、影响因素，掌握对生物利用度的影响以及相关的剂型改进策略，并且运用有效的学习方法进行复习，这样才能在考试中准确作答相关题目，同时也为日后从事相关工作打下坚实的基础。
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