在执业药师备考的冲刺阶段,对于药学专业知识一中的药物分析部分,药物分析方法转移偏差处理以及系统适用性失败相关问题是重点也是难点。
一、药物分析方法转移偏差处理
药物分析方法转移偏差是指在将一种分析方法从一个实验室转移到另一个实验室,或者在不同条件下应用同一方法时所产生的与预期结果的偏离。这可能是由于多种因素引起的。首先,仪器设备的差异是一个关键因素。不同实验室的仪器型号、精度、校准情况等都可能不同。例如,高效液相色谱仪(HPLC),其泵的压力稳定性、柱温箱的温度控制精度在不同仪器间可能存在差异。其次,操作人员的熟练程度和操作习惯也会导致偏差。一个经验丰富的操作人员可能在样品处理、进样量控制等方面更加精准。
为了处理这种偏差,我们要进行方法验证。包括准确性验证,即通过与已知含量的标准物质对比测定结果来判断;精密度验证,像重复性实验,多次测定同一样品看结果的离散程度;专属性验证,确保能准确检测目标药物而不受杂质干扰等。同时,在转移方法时要详细记录所有的操作步骤、仪器参数等,以便于发现可能产生偏差的环节。
二、系统适用性失败(分离度<1.5)的根本原因及纠正措施
(一)根本原因
1. 流动相方面
- 流动相的组成比例不当是常见原因。比如在使用反相色谱时,有机相和水相的比例直接影响组分的分离效果。如果有机相比例过高,可能导致某些极性较大的组分不能很好地分离。
- 流动相的pH值也很关键。对于一些可电离的药物,pH值不合适会使药物以不同的离子形式存在,从而影响其保留时间和分离度。
2. 色谱柱因素
- 色谱柱的老化或者污染会影响分离效果。老化的色谱柱填充材料可能发生变形或者活性基团流失,而污染则可能是由于样品中的杂质或者流动相中的不溶性物质在柱内堆积。
3. 温度影响
- 实验室环境温度的不稳定或者柱温箱的温度控制不佳,都会改变组分的扩散系数等物理性质,进而影响分离度。
(二)纠正措施
1. 流动相调整
- 重新优化流动相的比例,通过实验设计,比如采用梯度洗脱的方式,找到最适合的分离条件。对于pH值问题,使用缓冲溶液来精确控制流动相的pH值。
2. 色谱柱维护
- 更换新的色谱柱或者对老化、污染的色谱柱进行清洗和修复。清洗时要根据色谱柱的类型选择合适的清洗溶剂,避免损坏柱子。
3. 温度控制
- 改善实验室的环境温度控制,确保柱温箱正常工作,将温度波动控制在最小范围内。
总之,在药学专业知识一的备考冲刺阶段,要深入理解这些知识点。对于药物分析方法转移偏差处理,多记忆相关的验证方法和注意事项;对于系统适用性失败的情况,牢记根本原因并掌握对应的纠正措施。多做一些相关的练习题,加深对这些知识点的理解和运用能力,这样才能在考试中顺利应对相关题目。
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