【喵呜刷题小喵解析】:在施工作业过程中,当工程设计有重大变更、主要施工资源配置有重大调整或施工环境有重大改变时,施工组织设计应及时修改或补充。这些变化可能影响到施工的整体安排和进度,因此需要及时调整施工组织设计以确保施工的安全和顺利进行。而主要负责人发生变更和发生过安全事故虽然可能会影响施工,但通常不意味着必须对施工组织设计进行及时修改或补充。因此,正确答案为ACD。