信息系统工程监理活动的 ______是控制工程建设的投资、进度、工程质量、变更处理，进行工程建设合同管理、信息管理和安全管理，协调有关单位间的工作关系，被概括为“四控、三管、一协调”。

根据题目描述，信息系统工程监理活动的“四控、三管、一协调”包括控制工程建设的投资、进度、工程质量、变更处理，进行工程建设合同管理、信息管理和安全管理，并协调有关单位间的工作关系。这些内容构成了信息系统工程监理活动的主要任务。因此，正确答案是D，即主要内容。